发表期刊：Frontiers in Pharmacology，IF=5.81
合作单位：天津医科大学总医院
合作项目：胆汁酸谱
研究背景
肠道菌群失调和胆汁酸(BAs)代谢紊乱与肥胖密切相关，肠道菌群-BAs -法尼醇X受体(FXR)参与维持代谢稳态，调节糖脂代谢。前期研究报道甘草酸二铵（DG）可改变肠道菌群并预防非酒精性脂肪肝。本研究结合16S rRNA测序和代谢组学分析发现，DG抑制了与胆盐水解酶(BSH)活性相关的微生物，进而增加了牛磺酸结合的BAs水平，同时抑制了回肠FXR-FGF15信号通路，从而改善肥胖症状，这将为肥胖治疗提供一种潜在的新方法。
图1. DG通过肠道菌群改善肥胖的潜在机制
研究结果
1. DG干预抑制了高脂饮食（HFD）诱导小鼠的体重增加和肥胖，改善了HFD小鼠的葡萄糖稳态和胰岛素抵抗，减轻了HFD小鼠肝脏脂肪变性及相关指标，并增强肠道屏障，降低肠道低度炎症。
2. 对FXR的mRNA表达水平及FXR和FGF15的蛋白水平进行分析，结果显示，DG抑制回肠FXR-FGF15信号通路，从而影响HFD小鼠肝脏BA的合成。
3. 16S rRNA测序和胆汁酸谱分析发现，DG处理改变HFD小鼠肠道菌群组成，抑制了与BSH活性相关的微生物，这反过来改变粪便BAs池的组成，增加了牛磺酸结合的BAs水平。
4. 此外，DG降低了血清LPS水平，并通过减少产LPS菌来增强肠道屏障。
图2. DG改变了HFD小鼠的胆汁酸谱，并增加了结合BAs的比例
参考文献
Diammonium Glycyrrhizinate Ameliorates Obesity Through Modulation of Gut Microbiota-Conjugated BAs-FXR Signaling. Frontiers in Pharmacology. 2021.
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