背根神经节(Sorasal root ganglion,DRG)是感觉传导的初级神经元,具有传输和调节机体感觉,接收和传导伤害性感受的功能。现在已成为神经病理疼痛治疗的重要模型,在疼痛机制中的作用和疼痛治疗等领域成为研究热点。而与疼痛密切相关的离子通道及其受体是实现背根神经节靶向阵痛的关键。
在背根神经节上存在多种离子通道,与疼痛等疾病相关的是钠离子通道。神经损伤后,电压门控钠离子通道活性改变,使得神经元兴奋性增加,产生异常的自发性放电。近些年研究表明,多种电压门控性钠通道均参与了神经疼痛相关机制,其中主要是Nav1.7和Nav1.8通道。
Nav1.8通道是河豚毒素(TTX)不敏感的钠离子通道,主要表达在背根神经节小直径C纤维神经元。Nav1.8通道主要参与炎症疼痛相关和神经病理性疼痛外周敏化的形成。在动物实验中,炎症性疼痛和神经病理性疼痛大鼠模型的Nav1.8通道表达量显著上升。
DRG 神经元
A803467 可以显著的抑制DRG神经元中TTX不敏感的钠离子通道:状态依赖性
静息状态
半失活状态
A803467对DRG神经元动作电位的影响
DRG神经元动作电位
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