蛋白靶向降解嵌合体（PROTAC）是一种创新性的药物开发策略，它通过利用细胞内天然的蛋白酶体降解机制将特定的目标蛋白降解而非传统的抑制。这种方法克服了小分子抑制剂只能针对活性位点、难以靶向非催化区域的局限性，为研究“不可成药”蛋白质开辟了新途径。PROTAC的作用机制基于一种双功能分子结构：一端能够特异性结合目标蛋白，另一端能够结合E3泛素连接酶，通过将两者物理连接，将目标蛋白标记为降解对象。这一过程最终通过泛素-蛋白酶体通路（UPP）实现目标蛋白的选择性降解。在癌症治疗中，许多致病蛋白无法通过传统抑制剂进行有效靶向而蛋白靶向降解嵌合体（PROTAC）则能够实现对这些“不可成药”蛋白的降解。例如，抗癌研究中广泛关注的致癌蛋白如雄激素受体（AR）和雌激素受体（ER），在传统药物中因活性位点难以充分覆盖而存在药效瓶颈。PROTAC通过降解这些蛋白质而非单纯抑制其活性，提供了更彻底的治疗手段。此外PROTAC还能够克服肿瘤细胞中因基因突变导致的药物耐受性问题。例如，对于BCR-ABL蛋白的突变型，传统酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）可能失效而PROTAC可以直接诱导突变型蛋白降解，从而保持药物疗效。在神经退行性疾病领域，蛋白靶向降解嵌合体（PROTAC）也展现出独特优势。阿尔茨海默病和帕金森病等疾病的核心特征是异常蛋白的聚集，这些蛋白质通常难以通过现有药物清除。PROTAC能够精准识别和降解这些异常蛋白，如tau蛋白和α-突触核蛋白，从而减缓病理进展。相比传统治疗方式，PROTAC的选择性和降解机制不仅降低了脱靶效应，还减少了可能的副作用，为神经疾病患者提供了更安全有效的治疗选择。

在技术开发层面，蛋白靶向降解嵌合体（PROTAC）分子的设计和优化是成功的关键，理想的PROTAC分子需要同时具备高靶标亲和力、强效E3泛素连接酶招募能力和合适的药代动力学特性。PROTAC通常由三个部分组成：靶标结合部分、E3连接酶配体和一个分子连接子（Linker）。连接子的长度和化学性质对PROTAC的功能至关重要，因为它影响分子的柔性、空间构象和降解效率。此外，为了适应不同的靶标和生物环境，研究人员正在开发能够招募更多E3泛素连接酶的PROTAC分子，以扩大其适用范围。

蛋白靶向降解嵌合体（PROTAC）技术仍面临一些挑战，例如分子的高分子量和复杂结构可能导致较差的细胞膜透过性和生物利用度，此外E3泛素连接酶的有限种类可能对不同靶标的适用性造成限制。随着蛋白质组学和结构生物学的快速发展以及新型E3连接酶的发现和工程化改造，这些技术瓶颈正在逐步被克服。

凭借在蛋白质组学和药物靶点研究领域拥有丰富经验，百泰派克生物科技提供高精度蛋白质降解实验和机制验证服务。我们的专业团队将致力于帮助客户加速药物研发过程，推动PROTAC技术的临床转化，共同开创精准医学的新纪元。

百泰派克生物科技特色项目

一、蛋白测序

百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos质谱仪及岛津公司埃德曼降解测序系统对蛋白质序列进行分析，提供基于质谱的蛋白测序分析服务，包括对蛋白质的氨基酸组成分析，N端测序，C端测序和全序列分析，以及基于埃德曼降解的蛋白质N端序列分析服务。对于未知理论序列的蛋白质，提供基于从头测序法的蛋白质从头测序服务，对蛋白序列进行分析。

※服务优势：

1.采用目前世界上先进的质谱仪器 Obitrap Fusion Lumos;

2.可实现对所测定靶蛋白序列 100% 的覆盖;

3.可测定蛋白N端多达 70个氨基酸序列;

4.可测定多种形式的样品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白条带;

5.样品用量低: 蛋白样品仅需 5-10ug，即可完成检测;

6.测序不受N端封闭，PEC和和糖基化等N端修饰的影响。

二、蛋白质组学

百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos质谱平台结合Nano-LC，提供定量蛋白质组学、靶向蛋白质组学、多肽组学、翻译后修饰蛋白组学等多种蛋白质组学分析服务。此外，百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4D蛋白质组学服务，助力微量样本蛋白组学、大样本群医学及高通量修饰组学等研究工作。

※服务优势：

1 .高通量定量蛋白分析:多对照组大规模实验分析，发现新的生物标记物;

2.体内体外多种蛋白质标记方法，适用于分析组织、细胞、血液等多种样品;

3.质谱分析灵敏度高，实验结果重复度高;

4.可检测较低丰度蛋白，线性范围广;

5.专业生物信息学分析，分析更系统准确。

三、单细胞质谱流式技术分析

百泰派克生物科技采用Fluidigm质谱流式系统进行单细胞质谱流式技术分析，采用金属元素标记物（通常是金属元素标记的特异抗体）标记细胞表面和内部的分子，然后用流式细胞原理分离单个细胞，再用电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）分析单个细胞的原子质量谱，最后将原子质量谱数据转换为细胞表面和内部的信号分子表达量。

※服务优势：

1.技术先进，填补技术空白

采用金属标记抗体技术，避免了传统流式荧光通道少且易相互影响的问题。可在单细胞层面上对多种指标同时进行表征，百泰派克生物科技可做到同时检测51个目标蛋白。

2.分析数量大，成本较低

单细胞RNAseq受成本等因素限制，所有样本细胞汇总的分析数目一般在2x10^4个左右，而流式质谱技术一次（单样本）就可分析至少10^5的细胞，实现了数量级的提高，且成本不高于单细胞RNAseq。

3.应用前景大

①流式质谱结果可以给出细胞亚群的变化，在临床诊断、疾病机制研究等方面具有极大的研究前景；

②将金属标签技术与其他技术结合会有新应用方向。除常规蛋白外，质谱流式细胞技术还可用于蛋白翻译后修饰；

③可检测细胞存活率、细胞大小、mRNA转录子表达量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。

四、基于高精度质谱的免疫多肽组学分析及新抗原发现

百泰派克生物科技的基于高精度质谱的免疫多肽组学分析及新抗原发现一站式解决方案包括我们专有的、高度敏感的免疫肽富集和鉴定方案。我们能够帮助您实现10,000个以上I型多肽和10,000个以上II型多肽的鉴定和识别。通过我们优化的高通量免疫多肽组学分析平台进行免疫肽组学分析，可从最小的样品材料中进行可重复的识别和定量。该服务可以应用于大规模的研究，旨在助力科研工作者寻找癌症、免疫疾病及传染病的解决方案，深入挖掘未知的靶标。

五、生物药物表征

百泰派克基于高分辨率质谱技术，MALDI TOF，高效色谱分离技术，提供一系列完善的生物药物分析方案，从蛋白质、多肽、抗体、疫苗等生物制品的氨基酸组成和一级结构分析，到产品变异性和纯度分析。旨在提供优质生物药物分析服务，帮助生物医药生产商提高生物药物品质。

百泰派克生物科技七大检测平台

百泰派克生物科技-生物制品表征，生物质谱多组学优质服务商

北京百泰派克生物科技有限公司致力于为生物/制药和医疗器械行业提供质量控制检测和项目验证等专业服务。公司实验室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法规和指导原则，通过CNAS/ISO9001双重质量体系认证，建立了完备的质量体系，数据冷热/异地备份，设备定期计量/期间核查，软件审计追踪，为客户提供一体化解决方案和技术服务，支持新药研发、药物申报注册和生产放行。

1.公司采用ISO9001质量控制体系，专业提供以质谱为基础的CRO检测分析服务；

2.获国家CNAS实验室认可，为客户提供符合全球药政法规的药物质量研究服务；

3.业务范围覆盖蛋白质组学、多肽组学、代谢组学、生物药物表征、单细胞分析、单细胞质谱流式、生信云分析以及多组学生物质谱整合分析等；

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6.致力于为您提供优质的生物质谱分析服务!

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